血栓作为急性心肌梗死、缺血性脑卒中、肺栓塞等致死性疾病的发病原因，在世界范围造成了大量的死亡以
及不可逆的器官和组织功能损伤，预防血栓刻不容缓。
大量研究证实，天然水蛭素具有极强的凝血抑制作用，能高效抗凝血、抗血栓形成，在临床治疗和预防各种
血栓形成方面有着显著作用。目前国内外医药界把水蛭素作为治疗许多疾病的有效药物进行研究。
凝血酶诱发的血液凝固是血管血栓形成的主要触发机制，它可使纤维蛋白凝固，激活血小板产生血小板凝
聚，进而产生更多的凝血酶。水蛭素是现在知道的最强的凝血酶特异性抑制剂，且无需其他凝血因子或血浆
成分参与，有较好量-效相关性，不诱导血小板减少，未见肝酶一过性升高，且不与内皮结合，不会增加血管
通透性。
在抗凝方面，水蛭素靶目标明确，只作用于凝血酶。凝血酶有4个结合位点：纤维蛋白结合位点、非 活性底物
识别位点、酶活性中心和肝素结合位点。水蛭素可作用于凝血酶中非活性底物识别位点和酶活性中心两个位
点，与凝血酶和纤维蛋白原以 14∶ 14∶ 1 的比例结合成复合物，通过对凝血酶的选择性和特异性直接抑制作
用阻断其凝血功能。
水蛭素与凝血酶特异性结合是一个二相的过程，首先是 C 末端的酸性氨基酸与凝血酶的碱性部位结合，封闭
凝血酶的底物识别位点；其次是这种结合使凝血酶构型发生轻微改变，促进了水蛭素 N 末端与凝血酶的活性
中心结合，从而抑制了凝血酶的催化活性。水蛭素和凝血酶的结合速度较纤维蛋白原快，与凝血酶的活性部
位紧密结合抑制了凝血酶的蛋白水解作用，从而使纤维蛋白原不能转变为纤维蛋白，也抑制了凝血因子 V
Ⅷ 和 Ⅻ 的活化及凝血酶介导的血小板活化；同时，凝血酶与血栓调节蛋白（TM）的结合也被抑制，从而阻
断了凝血酶-TM 介导的蛋白 C 活化，达到抗凝血作用。另外，水蛭素除了与血浆中游离的凝血酶结合外，还
能中和与纤维蛋白结合的凝血酶，故水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化
和血小板反应等。
鉴于水蛭素高效抗凝血、抗血栓形成的功效，目前国内外已经进行了大量的研究，初步应用于临床，收到良
好效果。
