2018年,电影《我不是药神》上映,掀起讨论热潮。该电影改编自慢粒白血病患者陆勇代购抗癌药的真实事迹,反映了中国慢粒白血病患者在危及生命的情况下用药难、用药贵等现实困境。
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而在这些困境的背后,是国内癌症(恶性肿瘤的一种)发生率和死亡率居高不下的现状。
据世卫组织国际癌症研究机构(IARC)统计数据,2020年, 我国新发癌症病例457万例,癌症死亡病例300万例 , 分别占全球新发癌症病例和癌症死 亡病例的23.7%和30.2% ,情况不容乐观。
来源丨生物世界
面临这一严峻的挑战,肿瘤的预防和治疗工作已经引起医疗工作者的广泛重视,中药抗肿瘤作用的研究已成为时下热点。
近年来,水蛭在临床治疗恶性肿瘤中得到广泛应用,其抗肿瘤作用得到了许多临床及实验研究的证实。
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其中,2009年11月,国家中医药管理局主管、中华中医药学会主办的《中华中医药学刊》发表了 水蛭抗肿瘤作用探讨 的研究论文。
该论文对近年来国内、外文献进行分析、归纳和总结,从抑制肿瘤细胞生长和增殖、影响肿瘤转移、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血小板聚集和抗凝血、提高机体免疫力等方面归纳了水蛭的抗肿瘤作用机制。
抑制肿瘤细胞的生长与增殖
肿瘤的无限制的增殖能力是肿瘤细胞发生与发展的主要原因。研究人员通过用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠及给水蛭素处理后的裸鼠皮下接种肿瘤细胞的实验证实,水蛭素作用于肿瘤生长的不同阶段,可使细胞生长 的DNA、RNA、蛋白质的合成受到严重障碍,从而使肿瘤细胞停止于增殖周期的某一时期 。
影响肿瘤细胞的黏附、穿膜能力
肿瘤细胞自原发瘤脱落,到最终在靶组织定居、增殖而形成转移灶,至少3次与基底膜相互作用(黏附并破坏基底膜)。也就是说,阻断肿瘤细胞对基底膜的黏附和跨越是阻止肿瘤侵袭和转移的重要途径。
研究人员用不同浓度的水蛭素处理高转移人巨细胞肺癌PGCL3和低转移人肺腺癌PAa细胞,结果发现,水蛭素可促进 PGCL3 细胞对纤维粘连蛋白基质的黏附作用,但其对PGCL3细胞的穿膜能力却有抑制作用。该实验提示水蛭素对肿瘤的转移可能有双向调节作用。
诱导肿瘤细胞的调亡
细胞凋亡是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡方式。它的异常在肿瘤的发病上具有重要作用,现已证实肿瘤细胞的迅速生长和扩散转移与细胞凋亡过弱或过强有关。
实验人员用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L-1210),用倒置显微镜和透射电镜观察荷瘤动物肿瘤组织凋亡细胞的形态学改变及应用流式细胞学软件进行各组凋亡率的统计学分析。 透射电镜可见水蛭组细胞核异染色质边化,呈新月状,染色质浓缩、凝固、碎裂,形成凋亡小体并脱落。也就是说,水蛭提取液可诱导肿瘤细胞凋亡。
抑制血小板聚集与抗凝血作用
肿瘤患者大部分存在凝血,纤溶和血小板聚集的亢进的病理改变,而这种病理改变不仅可使肿瘤细胞在循环运输中存活下来,又可使肿瘤细胞的黏附作用更加牢固,从而促进了肿瘤的远处转移。水蛭素可改善凝血,纤溶和血小板聚集的亢进状态,从而抑制肿瘤的转移。另外,水蛭素的抗高凝作用有利于抗癌药及免疫活性细胞浸入癌组织杀伤癌细胞。
抑制凝血酶的作用
凝血酶影响肿瘤细胞的生长行为,增强肿瘤细胞的致瘤性并引发转移表型。凝血酶对许多肿瘤生长都有双向作用。凝血酶对肿瘤细胞生长的双向效应有量和时间的依赖性。研究人员通过研究表明凝血酶处理的肿瘤细胞至少具有2倍以上在肺的转移灶形成能力,而应用水蛭素能够成功的抑制黑色素瘤的实验性肺转移。
提高细胞免疫功能
NK细胞 (自 然杀伤细胞 ) 是机体防御反应中行使免疫监视功能的主要效应细胞 之一,其无须预先激活即显示出 细胞毒活性。 许多研究表明恶性肿瘤患者外周血中NK细胞数量下降, 杀伤活性降低。 研究人员用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠 (L-1210), 用 MTT 法检测小鼠NK细胞活性来观察荷瘤小鼠细胞免疫功能。 与肿瘤组和阳性 对照组相比, 水蛭组小鼠NK细胞活性明显上 升,且与对照 组差异显著。 也就是说, 水蛭提取液可通过调节自 然杀伤细胞(NK)细胞的活性来调节免疫功能 。
自然杀伤细胞攻击肿瘤细胞 图丨来源EYE OF SCIENCE
综上所述,作者表示对水蛭抗肿瘤作用的研究却报道较少,其抗肿瘤的作用机制还不是十分清楚。但目前研究证明,水蛭的活性成分却有抗肿瘤的作用,故水蛭的抗肿瘤作用研究会成为水蛭研究的另一热点 。
总而言之,这项发表在《 中华中医药学刊》上的研究表明,中药水蛭具有多方面的抗肿瘤作用,药物开发的前景较为广阔。